Obat Anti-Penuaan Dipercaya Perkuat Kerja Vaksin COVID-19 Pada Orang Tua

JAKARTA - Tubuh manusia tidak membaik seiring bertambahnya usia . Pendengaran memudar, kulit kendur, persendian lepas. Bahkan sistem kekebalan tubuh kehilangan sebagian kekuatannya. (Baca juga: Bertenaga Hidrogen, Toyota Mirai Generasi Kedua Debut Bulan Desember )

Fenomena ini, yang dikenal sebagai imunosenescence, mungkin menjelaskan mengapa kelompok usia yang lebih tua sangat terpukul oleh COVID-19. Dan ada implikasi lain yang meresahkan: vaksin, yang "menghasut" sistem kekebalan untuk melawan "penjajah", seringkali berkinerja buruk pada orang tua. Strategi terbaik untuk mengatasi pandemik mungkin gagal tepat pada kelompok yang paling membutuhkannya.

Para ilmuwan telah mengetahui selama beberapa dekade bahwa sistem kekebalan yang menua dapat membuat tubuh rentan terhadap infeksi, dan melemahkan respons mereka terhadap vaksin. Pada bulan Juni, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS mengumumkan vaksin COVID-19 harus melindungi setidaknya setengah dari individu yang divaksinasi agar dianggap efektif. Tetapi perlindungan pada orang dewasa yang lebih tua mungkin tidak memenuhi standar itu.

“Tidak ada vaksin yang seefektif pada orang tua seperti pada orang muda,” kata Matt Kaeberlein, seorang ahli gerontologi di Universitas Washington, Seattle.

Sistem kekebalan manusia sangatlah kompleks dan penuaan memengaruhi hampir setiap komponen. Beberapa jenis sel kekebalan menjadi habis. Misalnya, orang dewasa yang lebih tua memiliki lebih sedikit sel T naif yang merespons penyerang baru, dan lebih sedikit sel B, yang menghasilkan antibodi yang menempel pada patogen yang menyerang dan menargetkannya untuk dihancurkan.

Laman Nature.com juga menyebutkan, orang tua cenderung mengalami peradangan kronis tingkat rendah, sebuah fenomena yang dikenal sebagai peradangan (lihat grafis). Meskipun beberapa peradangan adalah bagian kunci dari respons imun yang sehat, dengungan aktivasi internal yang konstan ini membuat sistem kekebalan kurang responsif terhadap serangan eksternal.

"Kondisi peradangan kronis yang menyeluruh inilah yang mendorong sebagian besar disfungsi kekebalan yang kita lihat," kata Kaeberlein. Hasilnya adalah reaksi yang lebih buruk terhadap infeksi dan tanggapan yang tumpul terhadap vaksin, yang bekerja dengan mengerahkan sistem kekebalan untuk melawan patogen tanpa benar-benar menyebabkan penyakit.

Dengan sekitar 50 kandidat vaksin COVID-19 yang saat ini sedang diuji pada manusia, para peneliti, mengatakan, belum jelas bagaimana dampaknya pada orang dewasa yang lebih tua. Dalam studi fase I terhadap 40 orang berusia 56 ke atas, Moderna di Cambridge, Massachusetts, melaporkan, kandidat mRNA-1273 memunculkan tingkat antibodi yang sama seperti yang ditimbulkan pada kelompok usia yang lebih muda.

Bioteknologi China Sinovac di Beijing, yang menguji kandidat CoronaVac dalam studi fase I/II yang melibatkan 421 orang dewasa berusia antara 60 dan 89 tahun, mengumumkan dalam siaran pers pada 9 September bahwa tampaknya berhasil juga pada orang dewasa yang lebih tua -itu terjadi pada yang lebih muda.

Namun, studi fase I oleh perusahaan farmasi internasional Pfizer dan BioNTech di Mainz, Jerman, menunjukkan bahwa vaksin mereka BNT162b2 memicu respons kekebalan sekitar setengah lebih kuat pada orang dewasa yang lebih tua seperti pada yang lebih muda. Orang dewasa yang lebih tua masih menghasilkan lebih banyak antibodi sebagai tanggapan terhadap vaksin daripada orang dengan usia yang sama yang pernah menderita COVID-19, tetapi tidak diketahui bagaimana tingkat ini diterjemahkan menjadi perlindungan dari virus.

Sebagian besar uji coba vaksin COVID-19 mencakup setidaknya beberapa orang dewasa yang lebih tua. Tetapi analisis terbaru dari 18 percobaan semacam itu menemukan bahwa risiko eksklusi tinggi. Lebih dari separuh memiliki batasan usia dan banyak yang berisiko mengeluarkan peserta yang lebih tua karena alasan lain, termasuk kondisi yang mendasarinya.

Jika vaksin COVID-19 berkinerja kurang baik pada orang dewasa yang lebih tua, para peneliti mungkin dapat menemukan cara untuk menyesuaikan suntikan itu sendiri untuk memperoleh respons yang lebih kuat. Beberapa vaksin influenza, misalnya, termasuk bahan penguat kekebalan atau antigen virus dengan dosis yang lebih tinggi.

Sayangnya beberapa ilmuwan mengatakan ada pilihan yang lebih baik. Mereka sedang mengembangkan dan menguji obat-obatan yang dapat meningkatkan respons orang dewasa yang lebih tua terhadap vaksin dan mungkin juga membantu mereka melawan virus secara lebih efektif. Alih-alih bekerja dengan keterbatasan sistem kekebalan yang menua, mereka berencana untuk meremajakannya.

Muda Selamanya
Banyak peneliti mencoba menunjukkan cara untuk membalikkan proses penuaan. Namun, dalam dekade terakhir, mereka telah membuat kemajuan serius dalam mengidentifikasi target molekuler tertentu yang mungkin membantu dalam pencarian ini.

Satu golongan obat anti-penuaan yang menjanjikan bekerja pada jalur yang terlibat dalam pertumbuhan sel. Obat ini menghambat protein yang dikenal sebagai mTOR.

Di laboratorium, menghambat mTOR memperpanjang umur hewan dari lalat buah hingga tikus. "MTOR adalah salah satu dari beberapa mekanisme biologis yang berkontribusi pada mengapa kita menua dan mengapa sistem organ kita mulai menurun," kata Joan Mannick, salah satu pendiri dan kepala petugas medis resTORbio, sebuah perusahaan bioteknologi yang berbasis di Boston, Massachusetts, dengan tujuan mengembangkan terapi anti-penuaan.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada 2018 dan dilakukan ketika Mannick berada di Novartis Research Institutes di Cambridge, Massachusetts, dia dan rekan-rekannya mencoba meredam mTOR pada orang dewasa lanjut usia untuk melihat apakah ini dapat meningkatkan fungsi kekebalan dan menurunkan tingkat infeksi4.

Sebanyak 264 peserta menerima inhibitor mTOR dosis rendah atau plasebo selama enam minggu. Mereka yang menerima obat tersebut mengalami lebih sedikit infeksi pada tahun setelah penelitian, dan tanggapan yang lebih baik terhadap vaksin flu.

Berdasarkan karyanya tentang penghambatan mTOR, Mannick, meluncurkan uji coba fase III pada 2019. Ini untuk melihat apakah penghambat mTOR serupa yang disebut RTB101 dapat mencegah penyakit pernapasan pada orang dewasa yang lebih tua.

Percobaan itu gagal untuk menunjukkan efek yang diinginkan, mungkin karena infeksi dipantau oleh gejala yang dilaporkan sendiri daripada memerlukan tes laboratorium untuk mengkonfirmasi infeksi, seperti pada percobaan sebelumnya.

Hal itu menciptakan “lebih banyak kebisingan”, kata Ilaria Bellantuono, Wakil Direktur Healthy Lifespan Institute di University of Sheffield, Inggris, yang tidak terlibat dalam uji coba tersebut. "Kelompok yang jauh lebih besar akan diminta untuk melihat perbedaan."

Namun, data dari ini dan uji coba sebelumnya menunjukkan bahwa peserta yang menerima penghambat mTOR memiliki lebih sedikit infeksi parah dari virus Corona yang beredar dan pulih lebih cepat darinya daripada kelompok plasebo.

Uji coba tersebut mendahului munculnya SARS-CoV-2, tetapi menunjukkan bahwa RTB101 dapat mengurangi keparahan infeksi. resTORbio sekarang menguji gagasan itu pada 550 penghuni panti jompo berusia 65 ke atas.

RTB101 mirip dengan penghambat mTOR yang sudah disetujui, obat penekan kekebalan rapamycin. Setidaknya empat kelompok lain sedang menguji rapamycin pada sejumlah kecil orang yang terinfeksi sebagai kemungkinan terapi COVID-19; satu kelompok menguji coba obat secara eksklusif pada orang dewasa berusia 60 atau lebih.

Metformin obat diabetes tipe 2 juga mengurangi aktivitas mTOR, meskipun secara tidak langsung. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa orang yang menggunakan metformin cenderung tidak dirawat di rumah sakit atau meninggal jika mereka tertular COVID-19.

Sebuah studi retrospektif kecil di China menemukan bahwa kematian di antara orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 yang memakai metformin adalah 2,9% dibandingkan 12,3% pada orang yang tidak menggunakan obat tersebut.

Para peneliti di University of Minnesota di Minneapolis menganalisis data pada individu yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 yang memiliki usia rata-rata 75 tahun. Beberapa di antaranya sudah menggunakan metformin untuk obesitas atau diabetes. Mereka menemukan penurunan yang signifikan pada kematian di antara wanita yang memakai metformin, tapi tidak pada pria.

Sementara itu, Jenna Bartley, yang mempelajari penuaan di University of Connecticut di Storrs, menilai apakah metformin dapat meningkatkan respons terhadap vaksin flu dalam percobaan kecil pada orang dewasa yang lebih tua.

Idenya, berdasarkan penelitiannya pada tikus, adalah bahwa metformin dapat meningkatkan metabolisme energi sel T sistem kekebalan, membuatnya lebih baik dalam mendeteksi ancaman baru. Bartley telah selesai mengumpulkan data, tetapi karena labnya ditutup karena COVID-19, dia tidak akan menganalisis hasilnya selama beberapa pekan lagi.

Jika metformin bekerja melawan COVID-19, para peneliti masih harus mencari tahu alasannya. Kaeberlein menunjukkan bahwa tidak ada yang tahu pasti cara kerja metformin karena targetnya sangat banyak. “Ini tentang obat-obatan kotor terkotor di luar sana,” katanya.

Awalnya digunakan sebagai obat anti-influenza; Bramante mengatakan itu membantu meredakan peradangan. Selain dari ketidaktahuan mekanis, keuntungannya adalah metformin telah digunakan selama beberapa dekade dan umumnya aman.

Anak-anak bisa menerimanya, seperti halnya wanita hamil. "Metformin adalah obat yang sebenarnya dapat Anda berikan sebagai profilaksis selama 12 bulan tanpa harus melakukan tindak lanjut," kata Bramante seraya menambahkan harganya kurang dari USD4 sebulan. (Baca juga: Lagi, Rusia Loloskan Vaksin Covid-19 Tanpa Uji Coba Tahap 3 )