COVID yang Menyebar Cepat Bisa Menghindari Respons Imun dari Vaksin Corona

JAKARTA - Bukti bahwa varian virus Corona yang diidentifikasi di Afrika Selatan dapat membahayakan kekebalan memicu kekhawatiran tentang keefektifan vaksin .

Bukti berkembang bahwa beberapa varian virus Corona dapat menghindari respons imun yang dipicu oleh vaksin dan infeksi sebelumnya. Para peneliti mencoba memahami tsunami dari studi laboratorium yang dirilis pekan ini. Temuan ini meningkatkan kekhawatiran tentang beberapa varian dan mutasi yang muncul.

“Beberapa data yang saya lihat dalam 48 jam terakhir benar-benar membuat saya takut,” kata Daniel Altmann, ahli imunologi di Imperial College London, yang khawatir bahwa beberapa hasil dapat menandakan vaksin COVID-19 yang kurang efektif.

Tapi gambarannya suram, Altmann dan ilmuwan lain menekankan. Studi -yang memeriksa darah sejumlah kecil orang yang sembuh dari COVID-19 atau menerima vaksin- hanya menyelidiki kapasitas antibodi mereka untuk 'menetralkan' varian dalam tes laboratorium, dan bukan efek yang lebih luas dari komponen lain dari kekebalan sebagai tanggapan.

Data juga tidak menunjukkan apakah perubahan dalam aktivitas antibodi membuat perbedaan untuk keefektifan vaksin di dunia nyata atau kemungkinan infeksi ulang. “Apakah perubahan ini akan menjadi penting? Saya benar-benar tidak tahu,” kata Paul Bieniasz, Ahli Virologi di Rockefeller University, New York City, yang ikut memimpin salah satu penelitian.

Silsilah yang Menyebar dengan Cepat
Sebagian besar perhatian berpusat pada varian yang diidentifikasi para peneliti di Afrika Selatan pada akhir 2020. Sebuah tim yang dipimpin oleh Tulio de Oliveira, ahli bioinformatika di Universitas KwaZulu-Natal di Durban, Afrika Selatan, mengaitkan varian -disebut 501Y.V2- hingga epidemi yang tumbuh cepat di Provinsi Eastern Cape yang telah menyebar ke seluruh Afrika Selatan dan ke negara lain.

Garis keturunan membawa banyak mutasi pada protein lonjakan SARS-CoV-2 -target utama sistem kekebalan, yang memungkinkan virus untuk mengidentifikasi dan menginfeksi sel inang- termasuk beberapa perubahan yang terkait dengan aktivitas antibodi yang melemah terhadap virus.

Provinsi Eastern Cape terpukul parah oleh gelombang COVID-19 pertama Afrika Selatan. Para peneliti bertanya-tanya apakah penyebaran cepat 501Y.V2 sebagian dapat dijelaskan oleh kemampuannya untuk menghindari respons imun.

Untuk menyelidiki hal ini, de Oliveira, ahli virologi Alex Sigal di Institut Penelitian Kesehatan Afrika di Durban dan rekannya mengisolasi virus 501Y.V2 dari orang yang terinfeksi varian4.

Mereka kemudian menguji sampel varian ini terhadap serum - bagian darah yang mengandung antibodi -yang diambil dari enam orang yang telah pulih dari COVID-19 yang disebabkan oleh versi virus lain. Serum pemulihan ini cenderung mengandung antibodi 'penetral', atau penghambat virus, yang dapat mencegah infeksi.

Para peneliti menemukan bahwa serum penyembuhan jauh lebih buruk dalam menetralkan 501Y.V2 daripada menetralkan varian lain yang beredar lebih awal pada pandemik. "Beberapa plasma orang berkinerja lebih baik terhadap 501Y.V2 daripada plasma lainnya, tetapi dalam semua kasus, daya penetral secara substansial melemah. Ini sangat mengkhawatirkan," kata de Oliveira seperti dilaporkan Nature.com.

Dalam studi terpisah, tim yang dipimpin oleh ahli virologi Penny Moore di Institut Nasional untuk Penyakit Menular dan Universitas Witwatersrand di Johannesburg, Afrika Selatan, menyelidiki efek serum penyembuhan pada berbagai kombinasi mutasi lonjakan yang ditemukan pada 501Y.V2. Mereka melakukan ini dengan menggunakan 'pseudovirus' -bentuk modifikasi HIV yang menginfeksi sel menggunakan protein lonjakan SARS-CoV-2.

Eksperimen ini menunjukkan bahwa 501Y.V2 mengandung mutasi yang menumpulkan efek antibodi penetral yang mengenali dua wilayah utama lonjakan: domain pengikat reseptor dan terminal-N. Pseudovirus dengan paket lengkap mutasi 501Y.V2 sepenuhnya resisten terhadap serum penyembuhan dari 21 dari 44 peserta, dan sebagian resisten terhadap sebagian besar serum orang, tim Moore menemukan.

Sekarang ada bukti beberapa infeksi ulang dengan 501Y.V2 di Afrika Selatan, kata de Oliveira. Tampaknya semakin mungkin bahwa kemampuan varian untuk menyebar di tempat-tempat yang terpukul oleh gelombang COVID-19 sebelumnya didorong, sebagian, oleh kemampuannya untuk menghindari respons imun yang berkembang sebagai respons terhadap versi virus sebelumnya.

“Menjadi hampir tak terhindarkan itulah yang terjadi,” kata Bieniasz. Dia mencatat varian yang diidentifikasi di Brasil dan Inggris membawa beberapa mutasi lonjakan yang sama.

Dampaknya pada Kekebalan
Kedua tim Afrika Selatan akan segera menguji varian 501Y.V2 dengan serum dari orang-orang yang berpartisipasi dalam uji coba vaksin COVID-19, dan penelitian serupa sedang dilakukan di laboratorium di seluruh dunia. Sebuah tim yang dipimpin bersama oleh Bieniasz menemukan bahwa mutasi domain pengikat reseptor pada 501Y.V2 menyebabkan sedikit penurunan potensi antibodi dari orang yang mendapat vaksin Pfizer atau Moderna mRNA6.

Itu adalah "temuan yang meyakinkan", kata Moore, tetapi penting untuk menguji konsekuensi dari mutasi tambahan yang dibawa 501Y.V2.

Apakah mutasi ini dapat mengurangi keefektifan vaksin di dunia nyata? masih belum pasti, kata Volker Thiel, seorang ahli virus RNA di Universitas Bern di Swiss. Vaksin COVID-19 - yang sebagian besar memaparkan tubuh kita pada protein lonjakan - memperoleh antibodi tingkat tinggi yang menargetkan berbagai wilayah molekul itu, sehingga beberapa kemungkinan dapat memblokir varian virus. Dan bagian lain dari respons imun, seperti sel T, mungkin tidak terpengaruh oleh 501Y.V2.

“Meskipun vaksin hanya menargetkan gen spike, mereka tetap harus meningkatkan respons imun yang cukup beragam sehingga varian baru ini harus ditutupi,” kata Thiel. "Tapi studi eksperimental perlu dilakukan."

Data dari uji khasiat yang sedang berlangsung dan peluncuran nasional harus dapat mengungkap efek varian. Beberapa vaksin masih diujicobakan di Afrika Selatan, dan para peneliti akan mengamati penurunan kemampuan mereka untuk mencegah COVID-19 yang terkait dengan kenaikan 501Y.V2.

Respons antibodi yang dibasahi terhadap varian seperti 501Y.V2 mungkin tidak terlalu menjadi masalah di dunia nyata, kata Marion Koopmans, ahli virologi di Erasmus Medical Center di Rotterdam, Belanda. "Anda dapat melihat beberapa perubahan dalam uji lab, yang tidak berpengaruh pada seseorang karena orang tersebut masih memiliki cukup antibodi untuk menetralkan infeksi," ujarnya.

"Sulit juga untuk menguraikan apakah infeksi ulang disebabkan oleh memudarnya respons kekebalan yang dipicu oleh infeksi pertama, atau efek mutasi," tambahnya.

Data yang Muncul
Petunjuk juga mulai muncul tentang bagaimana varian yang menyebar cepat yang diidentifikasi di Inggris Raya, yang dikenal sebagai B.1.1.7, berperilaku dalam penelitian serupa. Dalam eksperimen pseudovirus, para peneliti di perusahaan bioteknologi Jerman, BioNtech, menemukan bahwa mutasi lonjakan B.1.1.7 hanya berdampak kecil pada serum dari 16 orang yang menerima vaksin yang dikembangkan perusahaan dengan Pfizer7.

Sementara itu, tim yang dipimpin oleh ahli virologi Ravindra Gupta di Universitas Cambridge, Inggris, mendeteksi sedikit penurunan dalam potensi serum dari 10 dari 15 orang setelah menerima yang pertama dari dua dosis imunisasi yang sama. Perubahan ini seharusnya tidak membuat perbedaan pada keefektifan vaksin sekarang, kata Gupta, tetapi bisa jadi karena tingkat antibodi berkurang seiring waktu.

Apa hasil penelitian pekan ini untuk memerangi pandemik masih belum jelas. Menentukan apakah mutasi yang ada pada 501Y.V2 bertanggung jawab atas infeksi ulang adalah prioritas penelitian utama. "Jika ini masalahnya, seluruh gagasan tentang kekebalan kawanan akan menjadi mimpi, setidaknya dari infeksi alami," kata de Oliveira.