Imunitas Perempuan Lebih Kuat Hadapi Virus Corona Dibanding Pria
Minggu, 31 Januari 2021 - 19:30 WIB
Induksi yang kuat dari sitokin dan sel inflamasi ini mungkin merupakan respons kompensasi terhadap kemampuan sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) untuk menghindari respons IFN, yang memerlukan keterlibatan mekanisme pertahanan independen-IFN.
Konsentrasi plasma dari beberapa sitokin imun bawaan dan kemokin, seperti IL-8 dan IL-18, meningkat pada pasien pria dibandingkan dengan pasien wanita pada fase awal COVID-19. Sebaliknya, pasien wanita memiliki konsentrasi plasma IFN tipe I (IFN) yang lebih tinggi selama perjalanan penyakit. Khususnya, autoantibodi yang menghambat pensinyalan IFN tipe I telah dilaporkan pada subset pasien yang sakit parah, mayoritas (94%) di antaranya adalah laki-laki yang lebih tua. Baca Juga: Tips Penggunaan Masker yang Tepat dan Efektif Saat Pandemi
Sebaliknya, aktivasi sel T pada fase awal infeksi SARS-CoV-2 kuat bahkan pada pasien wanita yang lebih tua. Sedangkan pasien pria mengalami penurunan yang signifikan seiring bertambahnya usia. Pasien laki-laki dengan aktivasi sel T yang buruk pada fase awal onset penyakit memiliki hasil COVID-19 yang lebih buruk, sedangkan tidak ada perbedaan yang diamati pada pasien perempuan.
Apa yang bisa menjadi mekanisme yang mendasari potensial dari dimorfisme jenis kelamin ini dalam respons imun? Salah satu penyebabnya adalah kromosom seks. Sejumlah besar gen penting terkait imun dikodekan pada kromosom X. Meskipun salah satu dari dua salinan kromosom X pada wanita biasanya dibungkam secara epigenetik, beberapa gen penting terkait kekebalan, termasuk reseptor mirip-Toll 7, dapat lepas dari XCI dalam beberapa proporsi sel.
Hal ini membuat populasi "mosaik" untuk ekspresi dua arah, yang mengarah pada ekspresi kasar yang lebih tinggi dari beberapa gen yang berhubungan dengan kekebalan pada wanita. PDC manusia juga telah dilaporkan memiliki ekspresi faktor regulasi interferon 5 (IRF5) yang lebih tinggi pada wanita. Ekspresi yang lebih tinggi dari gen ini mengarah pada respons IFN tipe I yang lebih kuat pada wanita, dan ini adalah salah satu mekanisme potensial yang terlibat dalam peningkatan perlindungan wanita terhadap infeksi virus, termasuk COVID-19.
Seks memiliki dampak besar pada transkriptom sel kekebalan; sel kekebalan atau bahkan sistem kekebalan dipengaruhi secara berbeda oleh penuaan, bergantung pada jenis kelamin. Penuaan menyebabkan penurunan proporsi sel T naif yang lebih menonjol pada pria, dan sel B menurun setelah usia 65 hanya pada pria.
Laki-laki memiliki perubahan mendadak dan drastis dalam lanskap epigenetik sel kekebalan mereka antara usia 62 dan 64. Kemudian mereka menunjukkan fenotipe imunosenescence yang dipercepat yang ditandai dengan peningkatan ekspresi gen proinflamasi bawaan, dan ekspresi gen yang lebih rendah terkait dengan imunitas adaptif, yang berpotensi menjadi predisposisi laki-laki yang lebih tua untuk hiperinflamasi dan respons imun adaptif yang buruk.
Sebaliknya, perubahan besar dalam lanskap epigenetik sel imun terjadi pada wanita 5 hingga 6 tahun lebih lambat dari pada pria, dengan celah ini sebagian besar sesuai dengan perbedaan rentang hidup antara jenis kelamin. Perlu dicatat bahwa wanita umumnya meningkatkan respons sitokin yang lebih jelas pada infeksi virus, meskipun tidak demikian halnya dengan COVID-19.
Sebaliknya, laki-laki memiliki konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari sitokin proinflamasi bawaan seperti IL-8 dan IL-18. Ini bisa jadi karena pasien yang memiliki penyakit parah umumnya berusia lebih tua, dan perbedaan latar belakang transkriptomik dan jenis kelamin epigenetik dalam sel kekebalan pada individu yang lebih tua ini mungkin diperkuat dan lebih eksplisit dimanifestasikan dalam konteks infeksi SARS-CoV-2.
Konsentrasi plasma dari beberapa sitokin imun bawaan dan kemokin, seperti IL-8 dan IL-18, meningkat pada pasien pria dibandingkan dengan pasien wanita pada fase awal COVID-19. Sebaliknya, pasien wanita memiliki konsentrasi plasma IFN tipe I (IFN) yang lebih tinggi selama perjalanan penyakit. Khususnya, autoantibodi yang menghambat pensinyalan IFN tipe I telah dilaporkan pada subset pasien yang sakit parah, mayoritas (94%) di antaranya adalah laki-laki yang lebih tua. Baca Juga: Tips Penggunaan Masker yang Tepat dan Efektif Saat Pandemi
Sebaliknya, aktivasi sel T pada fase awal infeksi SARS-CoV-2 kuat bahkan pada pasien wanita yang lebih tua. Sedangkan pasien pria mengalami penurunan yang signifikan seiring bertambahnya usia. Pasien laki-laki dengan aktivasi sel T yang buruk pada fase awal onset penyakit memiliki hasil COVID-19 yang lebih buruk, sedangkan tidak ada perbedaan yang diamati pada pasien perempuan.
Apa yang bisa menjadi mekanisme yang mendasari potensial dari dimorfisme jenis kelamin ini dalam respons imun? Salah satu penyebabnya adalah kromosom seks. Sejumlah besar gen penting terkait imun dikodekan pada kromosom X. Meskipun salah satu dari dua salinan kromosom X pada wanita biasanya dibungkam secara epigenetik, beberapa gen penting terkait kekebalan, termasuk reseptor mirip-Toll 7, dapat lepas dari XCI dalam beberapa proporsi sel.
Hal ini membuat populasi "mosaik" untuk ekspresi dua arah, yang mengarah pada ekspresi kasar yang lebih tinggi dari beberapa gen yang berhubungan dengan kekebalan pada wanita. PDC manusia juga telah dilaporkan memiliki ekspresi faktor regulasi interferon 5 (IRF5) yang lebih tinggi pada wanita. Ekspresi yang lebih tinggi dari gen ini mengarah pada respons IFN tipe I yang lebih kuat pada wanita, dan ini adalah salah satu mekanisme potensial yang terlibat dalam peningkatan perlindungan wanita terhadap infeksi virus, termasuk COVID-19.
Seks memiliki dampak besar pada transkriptom sel kekebalan; sel kekebalan atau bahkan sistem kekebalan dipengaruhi secara berbeda oleh penuaan, bergantung pada jenis kelamin. Penuaan menyebabkan penurunan proporsi sel T naif yang lebih menonjol pada pria, dan sel B menurun setelah usia 65 hanya pada pria.
Laki-laki memiliki perubahan mendadak dan drastis dalam lanskap epigenetik sel kekebalan mereka antara usia 62 dan 64. Kemudian mereka menunjukkan fenotipe imunosenescence yang dipercepat yang ditandai dengan peningkatan ekspresi gen proinflamasi bawaan, dan ekspresi gen yang lebih rendah terkait dengan imunitas adaptif, yang berpotensi menjadi predisposisi laki-laki yang lebih tua untuk hiperinflamasi dan respons imun adaptif yang buruk.
Sebaliknya, perubahan besar dalam lanskap epigenetik sel imun terjadi pada wanita 5 hingga 6 tahun lebih lambat dari pada pria, dengan celah ini sebagian besar sesuai dengan perbedaan rentang hidup antara jenis kelamin. Perlu dicatat bahwa wanita umumnya meningkatkan respons sitokin yang lebih jelas pada infeksi virus, meskipun tidak demikian halnya dengan COVID-19.
Sebaliknya, laki-laki memiliki konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari sitokin proinflamasi bawaan seperti IL-8 dan IL-18. Ini bisa jadi karena pasien yang memiliki penyakit parah umumnya berusia lebih tua, dan perbedaan latar belakang transkriptomik dan jenis kelamin epigenetik dalam sel kekebalan pada individu yang lebih tua ini mungkin diperkuat dan lebih eksplisit dimanifestasikan dalam konteks infeksi SARS-CoV-2.
tulis komentar anda