Ilmuwan Temukan Obat Pengganti Kondom dan Vasektomi, tanpa Efek Samping

JAKARTA - Para ilmuwan menemukan alternatif untuk kondom dan vasektomi sebagai pengendali kehamilan tanpa memengaruhi libido seks.

Problem kehamilan yang tidak diinginkan menelan biaya miliaran dolar setiap tahunnya di Amerika Serikat.Ironisnya, survei menunjukkan bahwa sebagian besar pria Amerika tertarik untuk menggunakan kontrasepsi pria, namun mereka hampir tidak memiliki pilihan.

Para ilmuwan pun mengembangkan obat-obatan yang menghambat produksi, pematangan, atau pembuahan sperma, namun belum memberikan perlindungan yang tidak lengkap atau efek samping yang parah. Pendekatan baru untuk kontrasepsi pria diperlukan, tetapi karena perkembangan sperma sangat kompleks, para peneliti telah berjuang untuk mengidentifikasi bagian dari proses tersebut yang dapat diubah dengan aman dan efektif.

Jerusalem Post, Sabtu (24/2/2024) melansir, para ilmuwan di Institut Salk di California telah menemukan metode baru untuk mengganggu produksi sperma yang tidak bersifat hormonal dan dapat dibalikkan. Studi ini baru saja dipublikasikan dalam Proceedings of the National Academy of Sciences dan intinya mereka telah menemukan kompleks protein baru dalam mengatur ekspresi gen selama produksi sperma.



Para peneliti menunjukkan bahwa pengobatan pada tikus jantan dengan kelas obat yang sudah ada yang disebut inhibitor HDAC (histone deacetylase) dapat mengganggu fungsi kompleks protein ini dan menghambat kesuburan tanpa memengaruhi libido.

"Kebanyakan obat kontrasepsi pria eksperimental menggunakan pendekatan yang keras untuk menghentikan produksi sperma, tetapi pendekatan kami jauh lebih halus," kata Prof. Ronald Evans, Direktur Laboratorium Ekspresi Gen, dan kepala biologi molekuler dan perkembangan di Salk.

Tubuh pria menghasilkan beberapa juta sperma baru setiap hari. Untuk melakukannya, sel punca sperma di testis terus membuat lebih banyak dari diri mereka sendiri sampai sinyal memberi tahu mereka sudah waktunya untuk berubah menjadi sperma. Proses yang disebut spermatogenesis menguji sinyal dalam bentuk asam retinoat, produk dari vitamin A. Pulsa asam retinoat terikat dengan reseptor asam retinoat dalam sel, dan ketika sistem ini berada pada posisi yang tepat, ini memulai program genetik yang kompleks yang mengubah sel punca menjadi sperma yang matang.

Ilmuwan Salk menemukan bahwa untuk melakukan hal ini, reseptor asam retinoat harus berikatan dengan protein yang disebut SMRT (Silencing Mediator of Retinoid and Thyroid hormone receptors) yang kemudian mengikat HDAC; kompleks protein ini kemudian melanjutkan untuk menyelaraskan ekspresi gen yang menghasilkan sperma.



Ilmuwan sebelumnya telah mencoba untuk menghentikan produksi sperma dengan langsung menghambat asam retinoat atau reseptornya, tetapi asam ini penting untuk beberapa sistem dalam tubuh, sehingga mengganggunya di seluruh tubuh dapat menyebabkan berbagai efek samping. Inilah alasan mengapa banyak studi dan percobaan sebelumnya gagal menghasilkan obat yang layak. Evans dan rekan-rekannya malah bertanya-tanya apakah mereka dapat mengubah salah satu molekul di bawah asam retinoat untuk menghasilkan efek yang lebih tertuju.

Para peneliti mencermati sekelompok tikus laboratorium yang telah dimodifikasi secara genetik. Protein SMRT telah bermutasi dan tidak dapat lagi berikatan dengan reseptor asam retinoat. Tanpa interaksi SMRT-reseptor asam retinoat ini, tikus tidak dapat menghasilkan sperma matang, tetapi mereka menunjukkan tingkat testosteron dan perilaku berpasangan yang normal, menunjukkan bahwa keinginan mereka untuk kawin tidak terpengaruh.

Untuk melihat apakah mereka dapat mereplikasi hasil genetik ini dengan intervensi farmakologis, para peneliti mengobati tikus normal dengan MS-275, seorang inhibitor HDAC oral dengan status terobosan FDA. Dengan memblokir aktivitas kompleks SMRT-reseptor asam retinoat-HDAC, obat ini berhasil menghentikan produksi sperma tanpa menyebabkan efek samping yang jelas.

Hal luar biasa juga terjadi setelah pengobatan dihentikan. Dalam waktu 60 hari setelah berhenti mengonsumsi obat, kesuburan hewan-hewan itu sepenuhnya pulih, dan semua keturunan selanjutnya berkembang dengan sehat. Para peneliti mengatakan strategi mereka untuk menghambat molekul di bawah asam retinoat penting untuk mencapai reversibilitas ini.

"Pikirkan asam retinoat dan gen yang menghasilkan sperma sebagai dua penari dalam waltz. Ritme dan langkah-langkah mereka perlu disinkronkan satu sama lain agar tarian itu berfungsi," kata para peneliti.

Para penulis mengatakan obat tidak merusak sel punca sperma atau integritas genomik. Ketika obat tersebut ada, sel punca sperma hanya terus beregenerasi sebagai sel punca, dan ketika obat tersebut kemudian dihapus, sel dapat mendapatkan kembali kemampuan mereka untuk diferensiasi menjadi sperma matang.

"Kami tidak selalu mencari untuk mengembangkan kontrasepsi pria ketika kami menemukan SMRT dan menghasilkan garis tikus ini, tetapi ketika kami melihat bahwa kesuburan mereka terganggu, kami dapat mengikuti sains dan menemukan terapi potensial," kata Suk-Hyun Hong, seorang peneliti staf di laboratorium Evans.