Imunitas Perempuan Lebih Kuat Hadapi Virus Corona Dibanding Pria

Apa yang bisa menjadi mekanisme yang mendasari potensial dari dimorfisme jenis kelamin ini dalam respons imun? Salah satu penyebabnya adalah kromosom seks. Sejumlah besar gen penting terkait imun dikodekan pada kromosom X. Meskipun salah satu dari dua salinan kromosom X pada wanita biasanya dibungkam secara epigenetik, beberapa gen penting terkait kekebalan, termasuk reseptor mirip-Toll 7, dapat lepas dari XCI dalam beberapa proporsi sel.

Hal ini membuat populasi "mosaik" untuk ekspresi dua arah, yang mengarah pada ekspresi kasar yang lebih tinggi dari beberapa gen yang berhubungan dengan kekebalan pada wanita. PDC manusia juga telah dilaporkan memiliki ekspresi faktor regulasi interferon 5 (IRF5) yang lebih tinggi pada wanita. Ekspresi yang lebih tinggi dari gen ini mengarah pada respons IFN tipe I yang lebih kuat pada wanita, dan ini adalah salah satu mekanisme potensial yang terlibat dalam peningkatan perlindungan wanita terhadap infeksi virus, termasuk COVID-19.

Seks memiliki dampak besar pada transkriptom sel kekebalan; sel kekebalan atau bahkan sistem kekebalan dipengaruhi secara berbeda oleh penuaan, bergantung pada jenis kelamin. Penuaan menyebabkan penurunan proporsi sel T naif yang lebih menonjol pada pria, dan sel B menurun setelah usia 65 hanya pada pria.

Laki-laki memiliki perubahan mendadak dan drastis dalam lanskap epigenetik sel kekebalan mereka antara usia 62 dan 64. Kemudian mereka menunjukkan fenotipe imunosenescence yang dipercepat yang ditandai dengan peningkatan ekspresi gen proinflamasi bawaan, dan ekspresi gen yang lebih rendah terkait dengan imunitas adaptif, yang berpotensi menjadi predisposisi laki-laki yang lebih tua untuk hiperinflamasi dan respons imun adaptif yang buruk.

Sebaliknya, perubahan besar dalam lanskap epigenetik sel imun terjadi pada wanita 5 hingga 6 tahun lebih lambat dari pada pria, dengan celah ini sebagian besar sesuai dengan perbedaan rentang hidup antara jenis kelamin. Perlu dicatat bahwa wanita umumnya meningkatkan respons sitokin yang lebih jelas pada infeksi virus, meskipun tidak demikian halnya dengan COVID-19.

Sebaliknya, laki-laki memiliki konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari sitokin proinflamasi bawaan seperti IL-8 dan IL-18. Ini bisa jadi karena pasien yang memiliki penyakit parah umumnya berusia lebih tua, dan perbedaan latar belakang transkriptomik dan jenis kelamin epigenetik dalam sel kekebalan pada individu yang lebih tua ini mungkin diperkuat dan lebih eksplisit dimanifestasikan dalam konteks infeksi SARS-CoV-2.

Percobaan Tikus
Faktor biologis penting lainnya adalah hormon seks. Pada model tikus dengan infeksi SARS-CoV, kematian yang lebih tinggi pada tikus jantan diamati dan dikaitkan dengan peran protektif dari hormon seks wanita estrogen. Studi yang menggunakan berbagai jenis sel dan model hewan telah menunjukkan bahwa ekspresi enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2), reseptor masuk sel inang untuk SARS-CoV-2, dimodulasi oleh estrogen.

Terlepas dari pemahaman yang muncul tentang perbedaan jenis kelamin dari respons imun pada COVID-19, banyak pertanyaan tetap muncul. Seks bukanlah biner, dan sedikit yang diketahui mengenai tanggapan kekebalan terhadap infeksi virus, termasuk COVID-19, pada individu dengan gangguan perkembangan seks (DSD) atau individu transgender.

DSD menggambarkan kondisi bawaan di mana perkembangan kromosom, gonad, dan jenis kelamin anatomis atipikal. Misalnya, sindrom Klinefelter (juga dikenal sebagai 47, XXY) menghasilkan fenotipe seperti ginekomastia (jaringan payudara membesar pada pria) dan testis kecil dengan hipogonadisme. Kondisi ini menyertai serangkaian penyakit penyerta, khususnya penyakit autoimun frekuensi tinggi, seperti lupus eritematosus sistemik (SLE).

Gender Terhadap Vaksin
Perbedaan jenis kelamin dalam kekebalan juga berdampak pada tanggapan terhadap vaksinasi atau reinfeksi SARS-CoV-2. Analisis plasma sembuh menunjukkan jenis kelamin laki-laki, usia yang lebih tua, dan rawat inap untuk COVID-19 dikaitkan dengan titer antibodi SARS-CoV-2 yang lebih besar. Hal ini dapat dikaitkan dengan peningkatan keparahan penyakit pada demografi pasien ini, dengan peningkatan viral load mendorong lebih banyak aktivasi sel B dan produksi antibodi.

Penting diketahui bahwa penelitian terhadap pasien COVID-19 melaporkan hasil dengan cara yang dipisahkan berdasarkan jenis kelamin, tidak hanya untuk menjelaskan patogenesis penyakit yang berbeda, tetapi juga untuk memungkinkan pemahaman yang lebih dalam tentang penyakit ini. Hingga pada akhirnya mengembangkan pengobatan yang lebih baik dan strategi pencegahan.